اگرچہ یہ سلطنتی دور کے حکمران خاندانوں میں سے آخری خاندان تھا، اس کی عمر خلجیوں سے زیادہ تھی اور بعد میں آنے والے تغلقوں اور سیدوں سے بہتر کارنامے تھے۔ تاہم اس کی تاریخ تاج اور شرافت کے درمیان تنازعات کی کہانی تھی۔ اس خاندان کی حکمرانی کا آغاز اس وقت ہوا جب سید کے دور میں سرہند کے گورنر بہلول لودھی نے 19 اپریل 1451 کو سلطان کی حیثیت سے تبدیلی قبول کی۔
بہلول نے اپنا زیادہ تر وقت جونپور کے حکمرانوں کے خلاف لڑنے میں صرف کیا، جس پر اس نے بالآخر 1486 میں قبضہ کر لیا۔ 17 جولائی 1489 کو اس کی موت کے بعد، اس کے دوسرے بیٹے، نظام خان نے سکندر لودھی کا خطاب سنبھالا اور اگلا سلطان بنا۔ وہ مسجدیں بناتے پائے گئے۔ اس نے آگرہ کی بھی بنیاد رکھی اور دارالحکومت دہلی سے نئے شہر میں منتقل کیا۔ وہ ملک میں معاشی سرگرمیوں کو فروغ دینے میں دلچسپی رکھتے تھے۔ انہوں نے طب پر اہم کاموں کا فارسی زبان میں ترجمہ کرنے کا بھی حکم دیا۔ اس نے بہار کو بھی فتح کیا۔ 1517 میں اس کا سب سے چھوٹا بیٹا ابراہیم لودھی جانشین بنا۔
اپنے زیادہ تر دور میں وہ اندرونی بغاوتوں میں مصروف رہا اور آخر میں اسے ایک اعلیٰ حریف مغلوں نے بے دخل کر دیا۔ خاندان کی حکمرانی کا خاتمہ 1526 میں ہوا جب ظہیر الدین بابر نے پانی پت کی پہلی جنگ میں ابراہیم لودھی کی افواج کو شکست دی۔